浅谈双抗那些事儿-工艺推荐篇

双特异性抗体是指拥有两种特异性抗原结合位点的抗体，能够协同实现或提高疗效的作用。据统计，截至2022年11月，全球双特异性抗体的研发药物共有931个，涉及的靶点228个，研发机构507家，针对的适应症264种，临床研究项目共2112项。

目前全球共有9款双抗产品获批上市，其中在中国获批上市的有3款，包括安进靶向CD3和CD19的Blincyto、罗氏靶向FIX和FX的Hemlibra、康方生物靶向PD-1/CTLA-4的卡度尼利单抗。其中卡度尼利单抗是国内企业自主研发的首款双抗药物，也是全球第一个基于 PD-1 获批上市的双抗药物。针对实体瘤双抗数量，正在进行中的临床72件，国内企业占28件，绝大多数处于临床I期。

随着双抗药物获批上市进程持续加快，全球双抗市场规模将快速上升，2022年全球双抗药物市场规模为58亿美元，预计2030年将突破800亿美元；我国双抗市场规模也将快速扩张，2030年将突破100亿美元。

双抗根据结构大体可以分为2类：全长双抗（结构和IgG单抗类似，有Fc区）和片段双抗（由IgG单抗的Fab区组成，无Fc区）。含Fc区双特异性抗体保持了传统单克隆抗体的结构，但与传统单克隆抗体不同，双特异性抗体可以结合两个不同靶点，进一步分为对称型双抗和非对称型双抗。Fc区的存在与否直接影响双抗的生物学效应、半衰期、研发&生产成本等。

相较于传统单抗，双抗药物的优势在于更加精准靶向以及更强的治疗效果；一个抗体分子实现多靶点协同治疗，对于发病机制复杂的疾病颇有竞争力；与单抗、两个单抗联合方案相比，双抗在药效、安全性方面或脱颖而出。但基于双抗结构、功能复杂，设计理想的双抗分子有一定的难度，尤其是在CMC和成药性方面。双抗分子副产物比较多，且分子不稳定、容易发生聚集、降解、片段错配等给下游纯化带来巨大挑战，难度较单抗大幅提升。

如何快速拉通双抗分子的下游纯化工艺路线，从众多不同层析原理的填料中筛选出合适有效的层析填料，并确定合理的参数范围，成为每个双抗下游纯化人员的必答题。面对这个问题，纳微科技给出了切实可行的双抗分子纯化平台工艺，并有效去除了产品相关杂质（如不完整片段抗体、聚集体）及过程相关杂质（如内毒素、色素）。