【案例分析】离子交换与羟基磷灰石层析介质在ADC纯化中的实践
抗体偶联药物（Antibody - Drug Conjugates，ADC）是将单克隆抗体与细胞毒性药物经化学连接子结合而成的新型生物药，兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒性药物在肿瘤组织中高活性的双重优点，是近年来肿瘤靶向治疗领域发展最快的药物类别之一。
图1. ADC药物结构示意图
ADC药物除单抗制备外，还需制备小分子毒素并完成偶联。偶联会引入有机试剂、偶联酶、及衍生物等杂质。因此，偶联后仍需增加纯化工序，去除工艺与产品杂质。
图2. ADC药物纯化工艺流程示意图
纳微科技拥有丰富的层析介质产品线，能够全方位覆盖从裸抗、小分子毒素纯化以及DAR值控制需求。纳微科技倾力打造的技术平台，旨在为ADC药物生产提供量身打造的纯化解决方案，确保每一步纯化均实现高效、精准的分离效果。
通过Protein A亲和层析介质NMab Pro从上游发酵液中捕获单抗，经GSH还原后，通过阳离子交换层析介质NanoGel-50SP HP纯化去除抗体聚集体、片段及多余的GSH，通过阴离子交换层析NanoGel-50Q精纯去除痕量杂质。
图3. NMab Pro亲和捕获单抗
图4. NanoGel-50SP HP阳离子交换层析纯化单抗
图5. NanoGel-50Q阴离子交换层析纯化单抗
偶联Linker-Payload的粗品ADC经NanoGel-50SP HP纯化去除游离的小分子，最后经UF/DF纯化获得终产品ADC，符合客户对纯度和收率的要求。
图6. NanoGel-50SP HP阳离子交换层析纯化ADC
HAPcera Type I是一款羟基磷灰石复合模式层析介质，该介质具有金属亲和、阳离子交换功能，可高效去除抗体聚集体、片段等杂质。在某ADC项目上，其裸抗初始纯度96%，经过HAPcera Type I羟基磷灰石层析介质去除大量聚集体杂质，单体纯度提升至99%以上，回收率大于90%。
图7.HAPcera Type I羟基磷灰石层析纯化某ADC裸抗
层析介质在抗体药物偶联药物的下游生产过程中发挥着至关重要的作用。纳微科技提供的一系列层析介质，专门用于裸抗、小分子毒素以及ADC的纯化，能够精确控制关键的质量指标，包括聚集体、片段、小分子毒素的去除以及DAR值的调节。纳微ADC纯化工艺不仅操作简便、效率高，而且能够实现高纯度和良好的回收率，为ADC的纯化提供了全面的解决方案。通过这种一站式服务，极大地简化了生产流程，提升生产效率。
苏州纳微科技股份有限公司（ 688690.SH）是一家专门从事高精度、高性能和高质量微球材料研发和生产的国家高新技术企业，是全球能提供多品种多规格微球产品的公司之一。
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