全球已批准5款双抗药物上市，目前有超20个不同的商业化技术平台；双特异性抗体是指拥有两种特异性抗原结合位点的抗体，能够实现协同作用，从而提高升疗效。由于其独特的生物学机制，与单克隆抗体联合用药相比，双抗在抗肿瘤的临床研究和临床治疗中呈现出1+1＞2的显著优势。双抗主要通过基因重组技术进行生产，有多种多样的分子设计类型，满足双抗分子识别两种不同抗原的能力。根据是否含有Fc片段可以将双抗分为：IgG-like和Non IgG-like两大类。今天笔者将重点介绍IgG-like类双抗的纯化工艺。
IgG-Like类的双特性抗体
这类抗体的分子含有Fc区，因此保留了ADCC和CDC效应，可以增强肿瘤的杀伤效果，同时使双抗分子具有半衰期长、稳定性好的优势。然而，为了尽可能多的获得我们需要的分子类型，在重组表达这类双抗分子时需要进行一些分子的理性设计。
对称型的双抗，比常规IgG更长，除了未正确组装形成的半抗体外，通常不存在错配的型体；而非对称型的双抗，包括重链之间错配引起的同源抗体 (homodimeric Fc species)，轻链与重链之间错配引起的异源抗体 (heterodimeric Fc species)，结构不完整的片段抗体，如半抗体 (half antibody)或 3/4 抗体，以及轻链聚集体 (light chain dimer)，重链聚集体(heavy chain dimer) 等等。
截止目前，已有多个不同的商业化技术平台用于双抗的研发，来降低上述副产物的产生，分别给出了可用于有效降低重链同源错配 (HC homodimerization) 以及轻链与重链错配 (HC-LC misparing）的分子设计策路，如BITE、Triomab、BEAT、DVD-Ig、DuoBody、CrossMab、DuetMab等。其中，最经典的要属降低重链同源错配的 KiH，即Knob-into-hole技术，以及降低轻链重链错配的CrossMab技术。但所有分子设计策略都只能尽量降低某类副产物的产生，而不能消除全部的副产物。不仅如此，在双抗的重组表达过程，还会不可避免的产生不完整的片段抗体以及聚集体,这些杂质都给双抗分子的下游工艺开发提出了挑战。
纳微科技多款填料已广泛应用于各种类型双抗分子的纯化，并陆续推出针对双抗聚集体、双抗片段和错配体等杂质去除的解决方案。
