【案例复盘】纳微纯化方案赋能ADC药物高效生产
数据来源：偶联药物行业现状与发展趋势蓝皮书，沙利文，2024、药智数据、企业财报等公开资料整理
随着ADC技术的快速迭代与生产工艺的持续创新，第四代定点偶联技术显著提升了药物均一性、高特异性，双抗ADC和新型毒素不断突破疗效极限，但同时也带来了新的纯化挑战。在ADC生产过程中，主要会产生两类关键杂质：工艺相关杂质（包括溶解毒素中间体使用的二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)和二甲基乙酰胺(DMAC)等有机溶剂，以及未偶联的毒素小分子和Linker等）和产品相关杂质（如聚集体、降解片段及部分项目需要进行药物-抗体比例DAR值的筛选）。这些杂质的去除对纯化工艺提出了更高要求。
纳微科技具备全面的层析介质与色谱填料产品线，可满足裸抗、小分子毒素纯化及DAR值控制等多样化需求。公司专注于构建先进的技术平台，致力于为抗体药物偶联物（ADC）生产提供定制化纯化解决方案，确保每一步纯化过程均实现高效、精准的分离目标。
阳离子层析去除ADC中游离小分子毒素
NanoGel-50SP HP是一款高载量、高分辨率阳离子交换层析介质，常用于抗体药物纯化的中纯和精细纯化，特别适用于ADC粗品纯化，能高效去除小分子毒素（如DNA拓扑异构酶抑制剂），同时由于使用结合洗脱模式，显著提升ADC产品的安全性和纯度。
图1：NanoGel-50SP HP去除ADC中游离小分子毒素
图2：上样液分析图谱
图3：洗脱液分析图谱
阳离子层析对DMSO的耐受性
由于ADC药物中间品通常含有有机溶剂，这也对离子交换的有机溶剂兼容性提出了挑战，从而对层析填料的化学稳定性至关重要。在下面案例的展示中，以常用的DMSO为研究溶剂，将NanoGel-50SP HP浸泡在15% DMSO中，NanoGel-50SP HP载量及填料性能基本无影响。
图4：DMSO对NanoGel-50SP HP载量影响 （浸泡缓冲液：50mM NaAc-HAc pH5.5+15% DMSO）
表：DMSO浸泡(48h)前后填料性能变化
检测 | 浸泡前 | 浸泡后 |
平均粒径μm | 55.4 | 55.1 |
t(Ribonuclease A) min | 23.57 | 23 |
t(Cytochrome C) min | 26.46 | 26.24 |
t(Lysozyme) min | 34.34 | 34.29 |
交换量mmol/ml | 0.12 | 0.11 |
疏水层析纯化分离DAR值异构体
在ADC药物偶联完成后，一般会形成不同DAR值及载药分布的产品相关杂质。疏水层析最大的优势是在去除小分子药物和聚集体的同时可以分离不同DAR值的ADC。在下面案例的展示中，使用UniHR Butyl-30L层析柱上样后通过缓冲液由高盐至低盐的梯度洗脱，未偶联载荷的裸抗由于疏水性较弱最先出峰，从而能成功将不同DAR值产品进行分离。
图5：UniHR Butyl-30L梯度洗脱分离不同DAR值组分
纳微科技提供用于裸抗、小分子毒素及ADC纯化的系列层析介质，可精确控制聚集体、片段、小分子毒素去除及DAR值等关键质量属性。其纯化工艺操作简便、效率高，兼具高纯度与良好回收率，为ADC生产提供一站式解决方案，有效简化流程并提升效率。
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