技术微观 | 均一性载体如何提升多肽粗品纯度？

2026年，多肽药物迎来多个标志性进展。口服环肽接连获批——Icotrokinra成为全球首个口服IL-23受体拮抗剂，Enlicitide成为首个口服PCSK9抑制剂，多肽药物的口服递送路径正在被打开。与此同时，GLP-1类药物的工业化生产规模持续扩大，其固相合成环节的步骤数量也在增加。

固相合成步骤越多，每一步偶联效率的细微差异在最终产物中的累积效应越明显。这对载体提出了一个被长期忽略的要求：每一颗树脂球，是否在相近的条件下参与每一步反应。

图1. 多肽合成路线 [1]

固相合成中，试剂需扩散进入球体内部。球径不同，扩散路径不同，反应进度就会有差异。粒径分布越窄，颗粒间反应条件越接近。均一性、溶胀性能、机械强度与取代度，是固载树脂必须平衡的四大指标。传统筛分往往难以兼顾，纳微科技则通过微球制备平台，在合成阶段就直接“定制”了极窄的粒径分布。颗粒间尺寸差异越小，多肽合成的条件一致性就越高，进而带来更高的合成效率与更稳定的产物质量。

图2. Rink Amide-AM某批基球粒径分布对比图

从图谱数据可见：纳微基球粒径分布更窄，意味着颗粒间反应条件更接近。

更窄的粒径分布，也带来了优异的机械强度与流体力学表现。我们进一步进行了流速-压力对比测试。

图3. Rink Amide-AM某批基球压力测试对比图

如图所示，国内某品牌载体在4 mL/min时系统压力即达到系统极限；而纳微载体在9 mL/min 的高流速下，压力依然平稳，直至10 mL/min才达到上限。

这意味着在实际多肽生产中，可以采用更高的流速进行洗涤和反应，从而缩短工艺周期，且不必担心高压导致树脂破碎。

我们以Rink Amide AM（取代度0.46 mmol/g）为例，选用国内某品牌的载体作为对照样，在相同实验条件下，进一步对比了不同序列长度的粗品纯度。

表1. 粗品纯度对比

【注】内部测试条件，相近取代度。不同序列、不同工艺结果或有差异，仅供技术参考。

下图为上述序列的HPLC图谱，可更直观地反映粗品中的杂质分布。黑色为纳微产品，紫色为对照样，供技术参考。

图4. 从HPLC图谱可见，随着序列延长、固相合成步骤增加，

均一载体在部分序列中表现出更少的杂质峰。

综上，从表格与图谱中可以看出，短序列和中序列中，纳微纯度更高；长序列中两者纯度接近。

覆盖2-CTC、Wang、AM、Rink Amide-AM、Sieber Amide、MBHA、Rink Amide-MBHA等主流类型。

表2. 部分产品参数展示

纳微在多肽领域提供从固相合成载体、分离纯化填料到溶剂回收膜装置的整体解决方案，工艺匹配更顺畅。

如果您正在评估多肽固相合成载体，欢迎申请样品进行对比实验。

以上为常规产品系列。针对不同合成需求，另有多种产品规格与取代度可选，详情请咨询纳微科技当地销售代表或官网留言。

参考资料：

[1] 王宇航, 陈学明, 刘俗生, 等. 一种多肽固相合成方法与纯化策略研究[J]. 中国生物工程杂志, 2023, 43(1): 35-41. DOI: 10.13523/j.cb.2209002.

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